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Punti principali
- Un confronto recente, pubblicato sul BMJ, ha messo uno accanto all’altro i farmaci per l’obesità studiati finora.
- La tirzepatide e la combinazione di cagrilintide con semaglutide sono state quelle che hanno fatto perdere più peso, circa il 15% del peso in più rispetto a dieta ed esercizio da soli.
- I farmaci che fanno perdere più peso tendono anche a dare più nausea, più stanchezza e più abbandoni per effetti collaterali.
- La semaglutide iniettabile è stata l’unica a ridurre morti e infarti, in studi su persone ad alto rischio cardiovascolare.
- Nello scompenso cardiaco in cui il cuore pompa in modo normale o quasi normale, le penne hanno migliorato i sintomi e ridotto i peggioramenti della malattia.
“Dottore, qual è la penna migliore?” È una delle domande più comuni sull’argomento, e la risposta breve è che dipende. La buona notizia è che, nel 2026, un grande studio ha confrontato tra loro i farmaci per l’obesità, e ora si può rispondere con più sicurezza su quale penna faccia dimagrire di più.
Nel post sulle penne per dimagrire ho spiegato come funzionano e chi non dovrebbe usarle. Qui ti mostro quale fa perdere più peso, quale dà più effetti collaterali e cosa fa ognuna per il cuore, anche in chi ha uno scompenso cardiaco.
Perché questo confronto è diverso
La maggior parte dei farmaci per l’obesità non è mai stata confrontata faccia a faccia. Quasi tutti gli studi confrontano un farmaco con un’iniezione senza farmaco, il placebo, e i confronti che esistevano tra loro erano incompleti.
La revisione pubblicata sul BMJ nel 2026 ha messo tutti gli studi in un’unica rete, con un metodo che stima anche i confronti mai fatti direttamente. Sono stati 262 studi, con quasi 100.000 persone in sovrappeso o con obesità. Tutti i farmaci sono stati confrontati con la stessa base: dieta ed esercizio da soli, in un anno di trattamento.
Gli autori hanno guardato anche oltre la bilancia: effetti collaterali, muscolo, qualità della vita, infarto, morte e scompenso cardiaco.
La classifica del peso
Il grafico mostra quanto peso hanno fatto perdere i principali farmaci in un anno, oltre a quello che già facevano perdere dieta ed esercizio.
In testa ci sono la tirzepatide, la sostanza del Mounjaro, e la combinazione di cagrilintide con semaglutide, che quando è stato fatto lo studio era ancora in valutazione da parte delle agenzie regolatorie. Entrambe hanno fatto perdere quasi il 15% del peso in più rispetto a dieta ed esercizio da soli.
Subito dietro c’è la semaglutide, la sostanza di Ozempic e Wegovy. La versione in compresse è risultata un po’ davanti a quella iniettabile, ma la differenza tra le due rientra nel margine di errore. Negli studi più lunghi la semaglutide iniettabile ha fatto perdere più peso che in quelli brevi, quindi il dato a un anno sottostima quello che fa nel tempo.
La liraglutide, del Saxenda, è una penna più vecchia ed è rimasta parecchio indietro. L’orlistat, una compressa che riduce l’assorbimento dei grassi, ha avuto l’effetto più piccolo tra i farmaci più conosciuti. La fentermina con topiramato, che compare anche nel grafico, è una compressa che, secondo gli autori, è approvata solo negli Stati Uniti.
Farmaci ancora più nuovi, come retatrutide, mazdutide ed ecnoglutide, hanno fatto perdere un peso simile a quello dei primi in classifica. Però hanno ancora pochi studi, e gli autori hanno giudicato bassa o molto bassa la fiducia in questi risultati.
Gli autori hanno anche cercato gruppi di persone che rispondessero meglio a un farmaco che a un altro, separandoli per grado di obesità, diabete e malattia cardiaca. Non hanno trovato differenze affidabili, quindi l’ordine della classifica vale per i gruppi studiati.
E la semaglutide a dose più alta?
Un dubbio comune è se aumentare la dose risolva. Lo studio STEP UP ha provato la semaglutide a 7,2 mg a settimana, tre volte la dose usata oggi, in 1.407 adulti con obesità e senza diabete. In 72 settimane, chi ha usato la dose più alta ha perso in media il 18,7% del peso, contro il 15,6% con la dose abituale e il 3,9% con il placebo.
Il guadagno è arrivato con più effetti collaterali. Nausea, diarrea e altri sintomi intestinali sono comparsi nel 71% di chi ha usato la dose più alta, contro il 61% con la dose abituale. Una sensazione diversa sulla pelle, come formicolio o sensibilità al tatto, è comparsa in quasi un partecipante su quattro con la dose più alta. Nella maggior parte dei casi è stata lieve ed è passata entro la fine dello studio. Lo studio è stato pagato dal produttore.
Più peso perso, più effetti collaterali
Nel confronto del BMJ, i farmaci che hanno fatto perdere più peso hanno anche dato, di solito, più effetti collaterali. I sintomi intestinali, come nausea, vomito, diarrea e stitichezza, sono stati i più comuni con le penne in generale. Anche la stanchezza è aumentata con diversi farmaci.
Interrompere il trattamento per effetti collaterali è stato più frequente con la maggior parte dei farmaci ben studiati. Con la tirzepatide, 28 persone in più su mille hanno smesso il farmaco entro un anno per questo motivo. Con la semaglutide iniettabile sono state 20. L’orforglipron, una nuova compressa della stessa famiglia, ha avuto il numero più alto di abbandoni.
Un altro effetto da conoscere sono i problemi alla colecisti, come i calcoli. Sono aumentati con la combinazione di cagrilintide con semaglutide, con la semaglutide in compresse, con la liraglutide e, forse, con la tirzepatide. Il rischio in più è stato piccolo, fino a 13 casi in più su mille persone in un anno, ma un dolore forte sul lato destro della pancia durante il trattamento merita una valutazione.
Per far abituare l’intestino, la dose delle penne si aumenta a poco a poco, nel corso di settimane, e buona parte della nausea migliora con il tempo.
E il muscolo?
La tirzepatide è stata quella che ha ridotto di più il grasso corporeo, ma anche quella che ha ridotto di più la massa magra, che comprende il muscolo. Anche la semaglutide iniettabile ha fatto perdere massa magra. Per questo chi usa queste penne ha bisogno di proteine a sufficienza e di allenamento di forza, che aiutano a mantenere il muscolo mentre il peso scende. Questa perdita si può seguire con la bioimpedenza, che stima il grasso e la massa magra del corpo.
E la qualità della vita?
È il dato che mi ha colpito di più. Nonostante la perdita di peso, nessun farmaco ha migliorato la qualità della vita, misurata con un questionario, oltre il minimo che fa la differenza per la persona nel primo anno. Dimagrire aiuta molto la salute, ma il benessere dipende anche da altre cose, come il sonno, l’energia e come ti senti con il trattamento.
Cosa fanno le penne per il cuore
È qui che si differenziano di più. La semaglutide iniettabile è stata l’unico farmaco a ridurre le morti per qualsiasi causa e gli infarti. Questo risultato viene soprattutto da studi su persone che avevano già un rischio cardiovascolare alto, quindi vale soprattutto per quel gruppo.
Semaglutide e tirzepatide hanno ridotto anche il rischio di scompenso cardiaco, e la tirzepatide ha ridotto i ricoveri per scompenso.
Penne per chi ha uno scompenso cardiaco
Lo scompenso cardiaco è quando il cuore non riesce a soddisfare quello di cui il corpo ha bisogno. Più della metà dei casi è di un tipo in cui il cuore pompa con forza normale o quasi normale, ma è rigido e si riempie male. Questo tipo va spesso insieme a obesità e diabete, e dà stanchezza, fiato corto e gambe gonfie.
Una revisione pubblicata nel 2026 ha riunito 7 studi con 6.525 persone con questo tipo di scompenso, confrontando le penne con il placebo. Chi le ha usate ha avuto il 38% di episodi in meno di peggioramento della malattia, come ricovero, accesso urgente in ospedale o necessità di aumentare il diuretico. I sintomi e la qualità della vita sono migliorati, e la distanza percorsa a piedi in sei minuti è aumentata. Il beneficio è sembrato maggiore in chi aveva obesità, ma questa differenza deve ancora essere confermata.
Le penne non hanno ridotto le morti in questi studi, e il risultato vale solo per il tipo di scompenso in cui il cuore pompa normalmente. Nel tipo in cui il cuore pompa debolmente, uno studio con la liraglutide in persone con malattia avanzata, subito dopo un ricovero, non ha mostrato miglioramenti e ha anche aumentato la frequenza cardiaca. Per questo chi ha uno scompenso cardiaco deve decidere l’uso della penna insieme al proprio cardiologo.
Compressa o iniezione?
Esistono già opzioni in compresse, come la semaglutide orale. L’orforglipron, della stessa famiglia, è una compressa più nuova, testata in studi recenti. Per chi ha paura degli aghi, è un vantaggio.
Nel confronto del BMJ, però, le compresse non sono state prive di problemi. La semaglutide orale è stata tra quelle con più sintomi intestinali, e l’orforglipron è stato il farmaco con più abbandoni per effetti collaterali. La compressa di semaglutide ha anche una regola scomoda: si prende a digiuno, con poca acqua, e bisogna aspettare un po’ prima di mangiare.
Allora, qual è la migliore?
Non esiste una penna migliore per tutti. Gli stessi autori del BMJ concludono che la scelta va fatta insieme da medico e paziente, pesando benefici ed effetti collaterali. In pratica, quello che conta nella scelta è:
- quanto peso devi perdere per migliorare la tua salute;
- se hai una malattia cardiaca, uno scompenso cardiaco o il diabete, perché questo fa pendere la bilancia verso alcuni farmaci;
- come tolleri gli effetti collaterali, soprattutto quelli intestinali;
- se preferisci un’iniezione settimanale o una compressa al giorno;
- il costo, perché un trattamento che non riesci a mantenere non funziona.
Ricorda che, quando la penna viene sospesa, buona parte del peso di solito torna, come ho spiegato nel post sulle penne per dimagrire. Per questo la scelta deve pensare anche al lungo periodo.
Conclusione
La tirzepatide e la combinazione di cagrilintide con semaglutide sono quelle che fanno dimagrire di più, seguite dalla semaglutide. I farmaci che fanno perdere più peso, però, di solito danno anche più effetti collaterali. Per chi ha un rischio cardiovascolare alto, la semaglutide iniettabile è quella con più prove di protezione, e nello scompenso cardiaco in cui il cuore pompa in modo normale o quasi normale le penne aiutano con i sintomi e con i peggioramenti della malattia. La penna migliore è quella che si adatta alla tua salute e che riesci a mantenere.
Alla prossima, a tutti!
Medico responsabile: Dr. Gilberto Nering Junior, medico dello sport, CRM-SP 160822, RQE 142486 (Medicina dello Sport, Brasile).
Questo testo non è sponsorizzato, ha scopo informativo e non sostituisce una valutazione individuale. Domande sul contenuto: contatti della clinica.
Foto di copertina: Julia Taubitz su Unsplash.
Domande frequenti su quale penna per dimagrire funziona di più
Quale penna per dimagrire funziona di più?
Nel confronto pubblicato sul BMJ nel 2026, la tirzepatide e la combinazione di cagrilintide con semaglutide hanno fatto perdere più peso, circa il 15% del peso in più rispetto a dieta ed esercizio in un anno. La semaglutide è arrivata subito dopo.
Mounjaro fa dimagrire più di Ozempic?
Sì. La tirzepatide, del Mounjaro, ha fatto perdere più peso della semaglutide, di Ozempic e Wegovy, in un anno. D’altra parte, la semaglutide iniettabile è quella con più prove di ridurre infarti e morti in chi ha un rischio cardiovascolare alto.
La penna che fa dimagrire di più ha più effetti collaterali?
In generale, sì. I farmaci che hanno fatto perdere più peso hanno dato anche più sintomi intestinali, più stanchezza e più abbandoni per effetti collaterali.
Chi ha uno scompenso cardiaco può usare una penna per dimagrire?
Nel tipo di scompenso in cui il cuore pompa in modo normale o quasi normale, gli studi hanno mostrato un miglioramento dei sintomi e meno episodi di peggioramento della malattia. Nel tipo in cui il cuore pompa debolmente, non c’è ancora un beneficio dimostrato. La decisione va presa insieme al cardiologo.
La compressa funziona come l’iniezione?
Alle dosi provate negli studi sull’obesità, che non sono necessariamente le stesse della compressa usata per il diabete, la semaglutide in compresse ha avuto un risultato simile a quella iniettabile in un anno. Anche le compresse hanno effetti collaterali, soprattutto intestinali, e richiedono attenzione nel modo di prenderle.
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